在現(xiàn)代藥物研發(fā)和質(zhì)量控制領(lǐng)域，三維X射線顯微成像或顯微計(jì)算機(jī)斷層掃描（Micro-CT）技術(shù)已經(jīng)成為一個(gè)缺少不可的工具。特別是在藥物片劑的逆向工程研究中，該技術(shù)以其非破壞性、高分辨率的成像能力，為藥物的質(zhì)量評(píng)估和新藥研發(fā)提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支持。本文中我們將在布魯克桌面型三維X射線顯微鏡（XRM/Micro CT）SKyScan1272的協(xié)助下，探究顯微CT在藥物片劑逆向工程中的三個(gè)關(guān)鍵應(yīng)用：孔隙分析、活性的藥物成分（API）分布以及包衣厚度表征。

——藥物片劑及切片圖像正交三視圖

孔隙分析

藥物片劑的孔隙性對(duì)于其釋放動(dòng)力學(xué)有著重要的影響。通過SkyScan1272的掃描，我們在9μm分辨率的基礎(chǔ)上，精確測量藥片內(nèi)部的孔隙結(jié)構(gòu)。這種高精度的三維成像能力使我們以評(píng)估孔隙率、孔徑分布以及孔隙之間的連通性，這些參數(shù)直接影響藥物的溶解速度和生物可用性，以便于研究人員優(yōu)化藥物制劑，以實(shí)現(xiàn)更好的控釋效果。

——藥物片劑整體三維圖像

——藥物片劑孔隙（綠色）三維分布截面圖

——孔隙（綠色）三維空間分布及孔徑分布（彩色）

API分布

在藥物片劑中，活性的藥物成分（API）的均勻分布是保證藥品質(zhì)量和療效的關(guān)鍵因素之一。MicroCT技術(shù)能夠提供藥片內(nèi)部API分布的詳細(xì)三維圖像，幫助研究人員識(shí)別任何可能的不均勻分布情況。這種高分辨率的成像技術(shù)不僅能夠在無需破壞樣品的前提下檢測API顆粒，還能夠評(píng)估顆粒大小和形態(tài)對(duì)藥效的潛在影響。通過分析API分布，研究人員可以調(diào)整生產(chǎn)工藝，確保每一批藥物片劑的質(zhì)量和一致性。

——API三維分布截面及整體三維圖像

包衣厚度

對(duì)于許多控釋或緩釋藥物片劑而言，其包衣的均勻性和厚度直接關(guān)系到藥物釋放的速率和時(shí)間。Micro CT能夠非破壞性地測量片劑包衣的厚度，甚至在復(fù)雜的多層包衣系統(tǒng)中也能做到。準(zhǔn)確測量包衣厚度對(duì)于理解藥物釋放機(jī)制、優(yōu)化包衣工藝以及確保生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制至關(guān)重要。

——藥物片劑包衣層提取及三維表征（藍(lán)色）

——藥物片劑包衣層厚度分布表征（彩色）

三維X射線顯微鏡或Micro CT技術(shù)在藥物片劑逆向工程中的應(yīng)用，為藥物設(shè)計(jì)和質(zhì)量控制提供了一種強(qiáng)大的工具。通過高分辨率的三維成像，研究人員可以深入了解藥物片劑的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，從而優(yōu)化藥物的制備工藝，提高藥品的質(zhì)量和療效。而隨著Micro CT技術(shù)的不斷進(jìn)步和應(yīng)用，我們有理由相信，這將為藥物研發(fā)和生產(chǎn)帶來更多的創(chuàng)新和突破。